移植直後に程度の差はあれ避けられないのが、虚血後再灌流傷害（ischemia reperfusion injury、IRI）である。要は細胞が少し壊れて、炎症や免疫反応の元になるのだが、この壊れた欠片を詳しく調べる、DAMPs（damage-associated molecular patterns）の研究が進んでいる。
DAMPsは、病原体の破片が自然免疫（innate immunity）を惹起する仕組み、PAMPs（pathogen-associated molecular patterns）に類似した概念である。
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| （出典はJASN 2011 22 416） |
DAMPsといっても、要は細胞の欠片であるから、HMGB1、Vimentin、Hyaluronan、S100、尿酸結晶、DNA、ATP、HSPなどたくさんある。そして、それらを認識する受容体も、TLR、RAGE（advanced glycation end products受容体）、インフラマソームなどたくさんある。傷害初期のDAMPは炎症、後期のは修復に働くなど、理解が少しずつ進んでいるようだ。
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| （出典はFront Immunol 2021 12 611910） |
なかでもIL-33は、IL-1に類似し核内に存在するサイトカインで、type 2 immune responseに関連する。Type 2 immune responseは従来、寄生虫の除去やアレルギーなどを指すが、最近は組織修復にも関わることが分かっている。そして腎移植においては、IL-33がST2/IL-1RAcP受容体をもつTreg細胞などを介して慢性拒絶を抑制する可能性が示されている（Annu Rev Immunol 2022 40 15）。
